和米诺地尔机制相似的促生发药物

北京有句老话，叫做“春脖子短”，过了清明之后，年轻力壮的小伙子们基本上就直接换上半袖，从这开始到立夏这段时间是北京一年中相对难熬的一段日子了，气温回升快，感冒的人非常多，花粉也开始传播，对于有鼻炎的朋友来说更是灾难。

今天要和大家分享的这款促生发药物和鼻炎有关，名字叫做依巴斯汀(Ebastine)，临床上常被用于治疗变应性鼻炎。它的定位类似于RU58841，是一种受体拮抗剂，但起效机制却RU5884与完全不同，和米诺地尔有一些相似之处。

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其实这个药物对于脱发来说并不是什么刚发现的新鲜东西，从08年起就有关于它的研究，当时对它的研究主要针对于斑秃，不过对促进生发的原因尚不明确，这次的试验研究人员将针对它如何促进头发生长给出结论，进一步论证它是否具备对抗雄脱的可能性。

研究人员首先给出的结论是依巴斯汀能够诱导HFDPC(人皮乳头间质细胞)的生长：

当用50–500 ng/ml浓度的依巴斯汀处理HFDPC时，实验者观察到活细胞数量增加了16.9–75.6%，其中使用200 ng/ml依巴斯汀处理的细胞增加幅度最大。

诱导生长是一方面，促进增殖才是重头戏，研究人员发现依巴斯汀能够增加HFDPC的细胞周期蛋白表达水平：

图A中研究人员观测到HFDPC中的几种蛋白表达水平对依巴斯汀的剂量有依赖性的增加。

在图B中，研究人员观测到在用100~500ng/ml的依巴斯汀治疗时，几种细胞蛋白的表达水平增加了1.4~2.2倍。

除此之外，它还可以延长HFDPC相关蛋白细胞的生存时间，抑制它们的凋亡：

增加AKT信号通路的表达：

值得关注的点放在了最后，研究人员发现依巴斯汀能够打开ERK信号通道，通过它调节HFDPC的生长：

图A图B分别为ERK激酶存在或不存在时，依巴斯汀诱导细胞生长的作用，与之对比的是PD98059(MEK特异性抑制剂)

以前有实验曾经发现ERK激酶存在抑制HFDPC生长的作用，依巴斯汀的这个作用在之前的研究中比较少见。

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这些年来的一些实验已经证明，受体拮抗剂有着能够逆转脱发的神奇作用，不过其中很多药物所带来的头发再生都被归因于免疫调节作用，这个实验证明了一部分受体拮抗剂——至少是依巴斯汀，除了免疫调节外，还能够通过促进HFDPC的增殖促进头发的生长。

不过目前它还只做过小范围的临床试验，本次实验中所引用的也是体外培养数据，但研究人员表示下一步的研究将在体内进行，也就是相对大规模的临床试验，这次实验中发现的能够打开ERK信号通路的作用比较新颖，希望他们的后续研究，能够为治疗脱发带来新的靶点。