糖皮质激素的作用

一、抵抗作用：

抗炎作用、免疫抑制和抗过敏作用、抗毒作用、抗休克作用。

二、对系统作用：

1.对血液及造血系统作用：糖皮质激素能刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间;促使中性粒细胞数增多，但却降低其游走、吞噬等功能;还可使血液中淋巴细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞减少。

2.对中枢神经系统作用 能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常，大剂量可致儿童惊厥或癫痫发作。

3.对消化系统作用 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，长期大剂量应用可诱发或加重溃疡。

糖皮质激素的作用机制主要有：

1、抑制炎症部位白细胞的黏附、迁移和聚集，防止炎性反应进一步发生。

2、抑制中性粒细胞、巨噬细胞的吞噬作用、抑制酶释放以及致炎性细胞因子(尤其是IL-1以及肿瘤坏死因子)的释放。

3、诱导脂调素的产生，从而抑制磷脂酶A2的产生、使花生四烯酸的合成下降;在炎症级联反应中使白三烯、前列腺素的产生减少。

4、抑制环氧化酶2 (COX-2)的产生。

5、抑制T细胞增殖，使白细胞介素合成和分泌下降_。

6、通过抑制NF-kB信号通路中kB抑制因子ot基因的活性而抑制黏附分子(ICAM) 以及细胞因子(IL-1，TNFa)的分泌。

7、诱导淋巴细胞的凋亡。

1、 糖代谢

促进糖原异生和糖原合成，抑制糖的有氧氧化和无氧酵解，而使血糖来路增加，去路减少，升高血糖。

2、 蛋白质代谢

促进蛋白分解，抑制其合成，形成负氮平衡医学|教育网整理。GCS可提高蛋白分解酶的活性，促进多种组织(淋巴、肌肉、皮肤、骨、结缔组织等)中蛋白质分解，并使滞留在肝中的氨基酸转化为糖和糖原而减少蛋白质合成。

3、 促进脂肪分解，抑制其合成

可激活四肢皮下脂酶，使脂肪分解并重新分布于面、颈和躯干部。

4、 水盐代谢

有弱的MCS样作用，保钠排钾。引起低血钙，也能增加肾小球滤过率和拮抗ADH的抗利尿作用。

糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能抑制多种原因引起的炎症反应。在炎症早期，能减轻渗出、水肿，从而改善红、肿、热、痛等症状。在炎症后期，能防止粘连及疤痕形成，减轻后遗症。但若使用不当可致感染扩散、创面愈合延迟。

糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。

1、对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响。

2、对细胞因子及黏附分子的影响。

3、对炎细胞凋亡的影响。

快速效应是糖皮质激素发挥作用的另一重要机制。可能机制是：

1、作用于细胞膜类固醇受体;

2、非因的生化效应;

3、细胞质受体的受体外成分介导的信号通路。

糖皮质激素，又名“肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可由化学方法人工合成。由于可用于一般的抗生素或消炎药所不及的病症，如SARS、败血症等，具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抗炎作用，称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。大剂量或高浓度时产生如下药理作用。

1、抗炎作用

GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。在炎症初期，GCS抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状。在炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成。而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。但须注意，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。

2、免疫抑制作用

GCS抑制MΦ对抗原的吞噬和处理;促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量;小剂量时主要抑制细胞免疫;大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。

3、抗休克作用

1)抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤

2)稳定溶酶体膜，减心肌抑制因子(MDF)的生成，加强心肌收缩力。

3)抗毒作用，GCS本身为应激激素，可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力，而保护机体渡过危险期而赢得抢救时间。但对细菌外毒素无效。

4)解热作用：GCS可直接抑制体温调节中枢，降低其对致热原的敏感性，又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放，而对严重感染，如败血症、脑膜炎等具有良好退热和改善症状作用。

5)降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克。

4、其它作用

1)与造血系统：GCS刺激骨髓造血功能。使红细胞、Hb、血小板增多，能使中性白细胞数量增多，但却抑制其功能。使单核，嗜酸性和嗜碱性细胞减少。对肾上腺皮质功能亢进者。可使淋巴组织萎缩。减少淋巴细胞数。但对肾上腺皮质功能减退者。则促进淋巴组织增生而增加淋巴细胞数。

2)CNS：GCS兴奋CNS.出现兴奋、激动、失眠、欣快等，可诱发精神病和癫痫。

3)消化系统：GCS促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可诱发或加重溃疡病。

4)骨骼：长期大量应用糖皮质激素类药物可引起骨质疏松。

5)影响激素水平，特别是生长激素水平

5、抗毒作用

糖皮质激素能提高机体对细菌内毒素的耐受性，即有良好的退热作用，又有明显的缓解毒血症的作用。但不能中和内毒素，也不能破坏内毒素，对外毒素亦无作用。

1.糖代谢

糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其机制为，促进糖原异生;减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程;减少机体组织对葡萄糖的利用。

2.蛋白质代谢

促进淋巴和皮肤等的蛋白质分解，抑制蛋白质的合成，久用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。

3.脂肪代谢

肾上腺糖皮质激素咳痰促进脂肪的分解，从而抑制脂肪的合成。如果经常使用的话，则能增高血胆固醇的含量，并且刺激四肢的皮下酯酶，使得四肢的脂肪减少。

还使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成满月脸和向心性肥胖。

4.水和电解质代谢

也有较弱的盐皮质激素的作用，能保钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿素，故可利尿。过多时还可引起低血钙，长期应用可致骨质脱钙